雙醋瑞因雜質(zhì)制備分離

雙醋瑞因雜質(zhì)制備分離

雙醋瑞因（Diacerein/Diacetylrhein）由Abiogen公司研發(fā)，初于1985年在意大利上市，用于治療骨性關(guān)節炎，商品名為：Artrcdar®。2014年，因其治療大皰性表皮松解癥（epidermolysis bullosa，EB）而獲得歐盟與美國孤兒藥資格，現處于臨床二期，由Paracelsus Medical University Salzburg研發(fā)。
上市后時(shí)隔多年其雜質(zhì)才被漸漸公開(kāi)，英國藥典在新版BP2015才收錄。藥渡檢索到也是在上市十余年后確認其基因毒性雜質(zhì)。有點(diǎn)讓人歡喜讓人憂(yōu)的感覺(jué)。歡喜的是高風(fēng)險雜質(zhì)即已確認，在研發(fā)生產(chǎn)過(guò)程中應引起高度重視。憂(yōu)的是如此高風(fēng)險因素在上市多年后才得以引起重視，更多更多的藥物雜質(zhì)現在僅僅有結構預警，缺乏更準確、深入的研究。

雙醋瑞因雜質(zhì)制備分離

純化雙醋瑞因的方法：
本發(fā)明涉及一種用于純化雙醋瑞因的改進(jìn)的方法。
知道多的用于制備雙醋瑞因的方法包括乙?；J薈素以形成乙酰蘆薈素(乙酰蘆薈苷)，然后再用鉻酸氧化乙酰蘆薈素。
之后的純化處理旨在獲得基本上沒(méi)有雜質(zhì)，特別是除去被認為在70p.p.m閾值以上具有致突變特性的蘆薈大黃素，以及獲得鉻含量低于50p.p.m的產(chǎn)品。